瑞士苏黎世9月22日消息:胶质母细胞瘤是一种极具侵袭性的脑肿瘤,目前尚无治愈方法。癌症医生通过手术、放疗、化疗等手段来延长患者的生命。然而,确诊后仍有一半的患者在一年内去世。
由于许多抗癌药物无法穿透血脑屏障进入大脑,寻找有效的脑肿瘤药物面临挑战。这限制了可用的治疗选择。因此,神经肿瘤学家们多年来一直在努力寻找能够有效到达大脑并消灭肿瘤的药物。
苏黎世联邦理工学院的教授Berend Snijder领导的研究团队发现了一种化学物质,至少在体外能够有效对抗胶质母细胞瘤:vortioxetine,这是一种抗抑郁药。科学家们意识到,这种经济实惠的药物已经
Snijder的博士后及该研究的主要作者Sohyon Lee通过药理学发现了它,药理学是研究人员在苏黎世联邦理工学院开发的一种特殊筛选平台。这项研究的结果最近发表在《自然医学》杂志上。在此研究中,苏黎世联邦理工学院的研究人员与来自不同医院的同事密切合作,特别是与苏黎世大学医院(USZ)的神经学家迈克尔·韦勒和托拜厄斯·韦斯领导的小组合作。
通过药理学,苏黎世联邦理工学院的研究人员能够同时在人类癌症组织的活细胞上测试数百种活性物质。他们的研究主要集中在能够穿越血脑屏障的神经活性物质上,例如抗抑郁药、帕金森氏症药物和抗精神病药物。总体而言,研究小组在40名患者的肿瘤组织上测试了多达130种不同的药物。
为了确定哪些物质对癌细胞有影响,研究人员使用了成像技术和计算机分析。此前,Snijder和他的团队仅使用药理学平台分析血癌,并从中得出治疗方案。胶质母细胞瘤是他们首次使用这种方法系统研究的实体肿瘤,目的是将现有药物用于新的治疗目的。
在筛查过程中,Lee分析了最近在苏黎世大学医院接受手术的患者的新鲜癌症组织。苏黎世联邦理工学院的研究人员随后在实验室处理这些组织,并在药理学平台上进行了筛选。两天后,研究人员获得了结果,显示哪些药物对癌细胞有效,哪些无效。
结果清楚表明,一些抗抑郁药,尽管不是全部,对肿瘤细胞意外地有效。这些药物在迅速触发信号级联反应时效果尤为显著,信号级联反应对神经元祖细胞至关重要,同时也抑制细胞分裂。沃替西汀被证明是最有效的抗抑郁药。
苏黎世联邦理工学院的研究人员还使用计算机模型测试了超过100万种物质对胶质母细胞瘤的有效性。他们发现神经元与癌细胞的联合信号级联起着决定性作用,并解释了为何一些神经活性药物有效而另一些无效。
在最后一步,苏黎世大学医院的研究人员在患有胶质母细胞瘤的老鼠身上测试了沃替西汀。该药物在这些实验中也显示出良好的疗效,尤其是与目前的标准治疗相结合时。
苏黎世联邦理工学院和USZ的研究小组目前正在准备两项临床试验。在一种方案中,胶质母细胞瘤患者除了接受标准治疗(手术、化疗、放疗)外,还将接受沃替西汀治疗。在另一种情况下,患者将接受个性化的药物选择,研究人员将利用药理学平台为每位患者确定合适的药物。
苏黎世大学医院的教授、神经内科主任以及《自然医学》杂志上发表的这项研究的合著者迈克尔·韦勒表示:“沃替西汀的优点在于安全且具有成本效益。”他指出,由于该药物已获得批准,因此不需要经过复杂的审批程序,可以迅速作为治疗这种致命脑肿瘤的标准疗法的补充。他希望肿瘤学家能尽快使用它。
然而,他提醒患者及其家属不要自行获取沃替西汀,也不要在没有医生监督的情况下服用。“我们尚不清楚这种药物是否对人体有效,以及需要多大剂量才能对抗肿瘤,这就是为什么临床试验是必要的。”自我治疗将带来无法估量的风险。”
Snijder也警告不要急于将抗抑郁药用于胶质母细胞瘤:“到目前为止,它只在细胞培养和小鼠实验中显示出有效。”
尽管如此,他相信这项研究已经取得了理想的结果:“我们从这种可怕的肿瘤入手,发现了现有的对抗它的药物。我们展示了它们是如何以及为什么起作用的,很快我们就能在患者身上进行测试。”如果vortioxetine被证明有效,这将是近几十年来首次发现一种有效物质来改善胶质母细胞瘤的治疗。(ANI)
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